【过继性T细胞免疫治疗有望攻破卵巢癌】

　　在本周的科学会议上，研究人员报告指出在开发卵巢癌免疫治疗方面取得了一些进展。同时他们也概述了在实施有效治疗癌症前所存在的一些挑战。

　　来自美国华盛顿州西雅图的癌症研究中心(Fred Hutchinson)研究人员在美国癌症研究协会年会上发表了研究结果。

　　美国癌症研究所的估计表明，在美国约有22,440名妇女将被诊断患有卵巢癌，在2017年期间将有大约14,000名妇女死于该疾病。

　　卵巢是一种仅存在于妇女中的生殖腺体，癌症从卵巢细胞开始蔓延。每个女人通常有两个卵巢，位于骨盆内子宫两侧。卵巢产生卵子并通过输卵管进入子宫。如果一个卵子被男性精子受精，则发育成胎儿。

　　弗雷德霍奇的免疫治疗研究员克里斯汀安德森博士介绍了会议结果，他说，虽然在美国卵巢癌病不像其他癌症肿瘤一样常见，但是其生存率低并且容易复发。其主要原因是该癌症不会引起明显症状，并且在诊断时经常发展恶化。

　　免疫治疗是一个相对较新的医学领域，在治疗癌症方面取得了可喜的成果。该方法通过使用患者自身的免疫系统来对抗疾病。

　　过继性T细胞转移

　　新研究涉及一种称为过继性T细胞转移的方法。在这种方法中，从患者自身血液中获取称为T细胞的免疫细胞，并被训练用以靶向和破坏癌细胞。然后在实验室中繁殖后返回到病人的身体细胞中。有时使用供体细胞代替。

　　Fred Hutch拥有一批研究免疫治疗癌症治疗的团队。此外，Anderson博士及其同事已经报道了使用过继性T细胞转移治疗血液癌症所取得的成功。

　　在她的会议介绍中，安德森博士报告了其从这项工作中汲取经验教训并用于治疗实体瘤的进展。

　　研究人员发现，卵巢癌细胞的两种蛋白质产生过量--WT1和间皮素，并且研究表明用于靶向它们的T细胞可以杀死实验室中的小鼠和人的卵巢癌细胞。

　　他们还发现，工程化的T细胞在卵巢癌的小鼠模型中存活率显著增加。然而，Anderson博士告诫说，在将T细胞转移到人类患者的临床试验之前，仍有一段路需要走。

　　研究小组发现，与治疗血液癌症相比，将T细胞治疗应用于乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌等实体瘤更为困难。

　　在白血病和淋巴瘤中，可将工程化的T细胞直接注入血液中以靶向血液癌。然而，将其靶向进入身体内的实体肿瘤可能会带来一些重大挑战。其中包括肿瘤微环境问题 - 肿瘤内和周围的非癌细胞，分子和细胞外基质的混合物等等。

　　肿瘤微环境挑战要克服

　　安德森博士概述了他们正在开展的肿瘤微环境所带来的三个特殊挑战。一个是肿瘤微环境中存在细胞和蛋白质向T细胞发送信号的事实，并且这些信号会指使它们关闭或简单地忽略肿瘤细胞。

　　该小组建议有一些现有的称为检查点抑制剂的药物，它们可以探索解决这个问题。另一种方法可能是设计T细胞来阻止这些特定的信号。

　　第二个挑战是卵巢肿瘤细胞和相邻的血管向T细胞发送自我毁灭信号，导致他们在攻击癌细胞之前自杀。

　　Fred Hutch团队已经以融合蛋白的形式解决了第二个挑战，当他们收到这些自毁信号时，可以提升T细胞的抗癌活性。

　　研究人员在实体肿瘤微环境中确定的第三个挑战是低糖问题。为了生长迅速，卵巢癌细胞会从他们的环境中吞食糖类。

　　然而，工程化的T细胞也需要这种糖来加速他们对癌细胞的攻击和攻击。 Fred Hutch的研究人员正在寻找一种设计T细胞的方法，以便使用不同的能量来源。

　　Anderson博士说，虽然他们目前专注于卵巢癌，但他们认为这些解决方案也有助于在使用过继性T细胞转移与其他实体瘤方面取得进展。

　　她解释说：“如果我们能够解决一些真正困扰我们的问题，那么我们可以更容易地将这些解决方案应用于这些障碍较少的癌症。”